Infección por Helicobacter pylori: Frecuencia del fracaso del tratamiento de primera línea / Helicobacter pylori infection. Frequency of first-line treatment failure

La resistencia bacteriana a ciertos antibióticos condiciona el éxito del tratamiento erradicador de la infección gástrica por Helicobacter pylori y es motivo de creciente preocupación a nivel mundial. Dada la escasa evidencia publicada en Argentina sobre este tema, nuestro objetivo fue investigar factores asociados a la persistencia de H. pylori post-tratamiento antibiótico. Se determinó la frecuencia de fracaso terapéutico en 81 pacientes con gastritis por H. pylori tratados en nuestro Servicio y sometidos al estudio de urea en aire espirado para confirmar la erradicación de la infección. La edad promedio fue 58±12 y 43.2% eran hombres. La frecuencia de fracaso terapéutico fue 17.3%. De los dos esquemas más utilizados, la frecuencia de fracaso fue mayor con claritromicina + amoxicilina que con levofloxacina + amoxicilina (25% vs. 6.6%, p=0.04). Como factores de riesgo investigamos las siguientes variables: edad, género, síntomas, tabaquismo, consumo de anti-inflamatorios, diabetes, obesidad, tipo y duración de tratamiento. En el análisis univariado, el uso de esquemas con claritromicina y el género masculino se asociaron significativamente a persistencia de la infección [OR 4.2 (1.1-15.6) y 5.2 (1.1-26.4)]. En el análisis multivariado, el uso de esquema con claritromicina permaneció asociado al fracaso terapéutico [OR 5.38 (1.1-29.5)]. Concluimos que la inclusión de claritromicina en el esquema terapéutico para la gastritis por H. pylori se asoció a mayor fracaso terapéutico. Este fracaso es atribuible a alta prevalencia de resistencia de H. pylori a ese antibiótico en la población atendida en nuestro hospital y cuestiona las prácticas habituales de tratamiento en nuestro medio.

Antibiotic resistance may hinder the efficacy of eradication therapy against Helicobacter pylori infection and it has become a major concern worldwide. Due to the relatively scarce evidence published in Argentina on this topic, our aim was to describe factors associated with H. pylori persistence after antibiotic treatment. The therapeutic failure rate was described among 81 patients with H. pylori gastritis treated in our Hospital with a post-treatment urea breath test to determine successful eradication. Mean age was 58 ± 12 and 43.2% were male subjects. H. pylori persistence was observed in 17.3% of subjects. Therapeutic failure was more common among patients receiving clarithromycin + amoxicillin therapy that among those receiving levofloxacin + amoxicillin (25% vs. 6.6%, p = 0.04). The following variables were assessed: age, gender, referral symptoms, smoking, anti-inflammatory use, diabetes, obesity, treatment type and duration. Clarithromycin-based therapy and male gender were associated with infection persistence on univariate analysis [OR 4.2 (1.1-15.6) and 5.2 (1.1-26.4)]. On multivariate analysis, clarithromycin-based was associated with infection persistence [5.38 (1.1-29.5)]. We conclude that clarithromycin-based therapy is significantly associated with treatment failure. This failure may be due to an elevated prevalence of H. pylori resistance to clarithromycin in the population under study and raises the question on the utility of such therapeutic alternative.

O uso de placebo no contexto de ensaios clínicos na doença inflamatória intestinal / Placebo use in the context of inflammatory bowel disease clinical trials

ABSTRACT Inflammatory bowel disease comprises two distinct conditions - Crohn's disease and ulcerative colitis - which can be treated with immunomodulators. A non-neglectable proportion of these patients will need biologic therapy, and many patients under biologic treatment will experience either primary or secondary failure. As a consequence, clinical trials evaluating new therapeutic alternatives are being developed. These trials share common features, such as being controlled with placebo. Placebo use in clinical trials is a matter of intense debate. Those who support placebo use highlight the methodologic advantages placebo-controlled trials have. Those against placebo use argue that it would be against ethical principles in clinical research to expose a patient to placebo when a valid therapeutic alternative exists. In this review, we summarize the existing arguments for and against the use of placebo in the context of inflammatory bowel disease research. We finally suggest that it is very likely that in the near future inflammatory bowel disease trials will no longer be controlled with a placebo arm, but instead they will be non-inferiority trials with an active comparator.

RESUMO A doença inflamatória intestinal compreende duas condições distintas: a doença de Crohn e a retocolite ulcerativa, que podem ser tratadas com imunomoduladores. Uma proporção não negligenciável desses pacientes necessitará de terapia biológica e, muitos destes em tratamento biológico, experimentarão falha primária ou secundária. Como consequência, ensaios clínicos avaliando novas alternativas terapêuticas estão sendo desenvolvidos. Estes ensaios partilham características comuns, tais como ser controlado com placebo. O uso de placebo em ensaios clínicos é uma questão de intenso debate. Aqueles que apoiam o uso do placebo destacam as vantagens metodológicas que os ensaios controlados com placebo têm. Aqueles contra o uso de placebo argumentam que seria contra os princípios éticos na investigação clínica expor um paciente ao placebo quando uma alternativa terapêutica válida existe. Nesta revisão, resumimos os argumentos existentes a favor e contra o uso de placebo no contexto da pesquisa de doença inflamatória intestinal. Finalmente, sugerimos que é muito provável que em um futuro próximo os ensaios de doença inflamatória intestinal não serão mais controlados com um braço placebo; em vez disso, serão feitos ensaios de não-inferioridade com um comparador ativo.

Eficiência e segurança de secretagogos intestinais para constipação crônica: uma revisão sistemática e meta-análise / Efficacy and safety of intestinal secretagogues for chronic constipation: a systematic review and meta-analysis

ABSTRACT BACKGROUND: Intestinal secretagogues have been tested for the treatment of chronic constipation and constipation-predominant irritable bowel syndrome. The class-effect of these type of drugs has not been studied. OBJECTIVE: To determine the efficacy and safety of intestinal secretagogues for the treatment of chronic constipation and constipation-predominant irritable bowel syndrome. METHODS: A computer-based search of papers from 1966 to September 2017 was performed. Search strategy consisted of the following MESH terms: intestinal secretagogues OR linaclotide OR lubiprostone OR plecanatide OR tenapanor OR chloride channel AND chronic constipation OR irritable bowel syndrome. Data were extracted as intention-to-treat analyses. A random-effects model was used to give a more conservative estimate of the effect of individual therapies, allowing for any heterogeneity among studies. Outcome measures were described as Relative Risk of achieving an improvement in the symptom under consideration. RESULTS: Database Search yielded 520 bibliographic citations: 16 trials were included for analysis, which enrolled 7658 patients. Twelve trials assessed the efficacy of intestinal secretagogues for chronic constipation. These were better than placebo at achieving an increase in the number of complete spontaneous bowel movements per week [RR 1.87 (1.24-2.83)], at achieving three or more spontaneous bowel movements per week [RR 1.56 (1.31-1.85)] and at inducing spontaneous bowel movement after medication intake [RR 1.49 (1.07-2.06)]. Similar results were observed when assessing the efficacy of intestinal secretagogues on constipation-predominant irritable bowel syndrome based on the results of six trials. CONCLUSION: Intestinal secretagogues are useful and safe therapeutic alternatives for the treatment of constipation-related syndromes.

RESUMO CONTEXTO: Os secretagogos intestinais têm sido testados para o tratamento da constipação crônica e síndrome do intestino irritável com constipação predominante. O efeito classe desses tipos de drogas ainda não foi estudado. OBJETIVO: Determinar a eficácia e a segurança de secretagogos intestinais para o tratamento da constipação crônica e síndrome do intestino irritável de constipação predominante. MÉTODOS: Realizada pesquisa baseada em banco de dados de trabalhos publicados entre 1966 e setembro de 2017. A estratégia de pesquisa consistia dos seguintes termos MeSH: secretagogos intestinais OU linaclotide OU lubiprostona OU plecanatide OU tenapanor OU canal de cloro E constipação crônica OU síndrome do intestino irritável. Os dados foram extraídos como análises de intenção de tratar. Um modelo de efeitos aleatórios foi usado para dar uma estimativa mais conservadora do efeito das terapias individuais, permitindo a qualquer heterogeneidade entre os estudos. Os desfechos foram descritos como risco relativo de alcançar uma melhoria no sintoma em consideração. RESULTADOS: A busca no banco de dados rendeu 520 citações bibliográficas: 16 ensaios foram incluídos para análise, que incluiu 7658 pacientes. Doze trabalhos avaliaram a eficácia de secretagogos intestinais para constipação crônica. Estes foram melhores do que placebo, alcançando um aumento no número de evacuações completas espontâneas por semana [RR 1,87 (1,24-2,83)], para a aquisição de três ou mais evacuações espontâneas por semana [RR 1,56 (1,31-1,85)] e na indução espontânea do movimento intestinal após a ingestão de medicação [RR 1,49 (1,07-2,06)]. Resultados semelhantes foram observados ao avaliar a eficácia de secretagogos intestinais na síndrome do intestino irritável de constipação predominante com base em resultados de seis ensaios. CONCLUSÃO: Os secretagogos intestinais são alternativas terapêuticas úteis e seguras para o tratamento de síndromes relacionadas à constipação.

RISK OF INFERTILITY IN PATIENTS WITH CELIAC DISEASE: a meta-analysis of observational studies / Risco de infertilidade em pacientes com doença celíaca: uma meta-análise de estudos observacionais

Context Celiac disease is an autoimmune disorder of the small intestine associated with several extra-intestinal features, such as reproductive disorders. The relationship between celiac disease and infertility has been previously assessed, with conflicting results. Objectives We seek to determine the relationship between celiac disease and infertility. Methods Data was extracted from case-control or cohort design studies from 1966 to December 2013 using the MEDLINE-Pubmed, EMBASE, LILACS and Cochrane Library databases. We analyzed two kinds of trials: those assessing the risk of infertility in subjects with already diagnosed celiac disease, and those evaluating the prevalence of undiagnosed celiac disease in subjects with a diagnosis of infertility. Results The search yielded 413 potentially relevant studies for revision, 12 of which were finally included for analysis. A significant association was found between women with a diagnosis of infertility and undiagnosed celiac disease [OR 3.09 (95% CI 1.74-5.49)]. When considering those studies assessing the occurrence of infertility in subjects with already-diagnosed celiac disease, no difference was found between celiac disease patients and control subjects [OR 0.99 (0.86-1.13)]. Conclusions Undiagnosed celiac disease is a risk factor for infertility. Women seeking medical advice for this particular condition should be screened for celiac disease. Adoption of a gluten-free diet could have a positive impact on fertility in this group of patients. .

Contexto A doença celíaca é uma doença auto imune do intestino delgado associada a manifestações extra-intestinais, tais como distúrbios reprodutivos. A relação entre a doença celíaca e a infertilidade foi previamente avaliada, com resultados conflitantes. Objetivos Procuramos determinar a relação entre a doença celíaca e a infertilidade. Métodos Utilizou-se dados extraídos de estudos de projeto de caso-controle ou coorte de 1966 à dezembro de 2013 utilizando o MEDLINE-Pubmed, EMBASE, LILACS e Cochrane Library. Foram analisados dois tipos de ensaios: os que avaliam o risco de infertilidade em pacientes com doença celíaca já diagnosticados e, os que avaliam a prevalência da doença celíaca não diagnosticada em indivíduos com diagnóstico de infertilidade. Resultados A busca resultou em 413 estudos potencialmente relevantes para a revisão, 12 dos quais foram finalmente incluídos para análise. Foi encontrada uma associação significativa entre as mulheres com diagnóstico de infertilidade e doença celíaca não diagnosticada [TR 3,09 (IC 95% 1,74-5,49)]. Ao considerar esses estudos avaliando a ocorrência de infertilidade em pacientes com doença celíaca já diagnosticada, não foi encontrada diferença entre os pacientes com doença celíaca e controles [TR 0,99 (0,86-1,13)]. Conclusões A falta de diagnóstico para a doença celíaca é um fator de risco para a infertilidade. As mulheres que procuram o conselho médico para esta condição particular, devem ser examinados para a doença celíaca. A adoção de uma dieta sem glúten pode ter um impacto positivo sobre a fertilidade neste grupo de pacientes. .